Ujmująca jest sama nazwa. Została zainspirowana barwną postacią, jaką był Hernando de Soto – hiszpański żeglarz, odkrywca i konkwistador, pierwszy Europejczyk, który zbadał Florydę. Jego wizerunek znajduje się w logo marki. Chrysler powołał ją do życia w 1928 roku, ponieważ potrzebował jeszcze bardziej luksusowej alternatywy dla innych swoich marek, czyli Dodge'a i Plymoutha. DeSoto miał konkurować m.in. z Buickiem czy Oldsmobilem ze stajni General Motors. Marka nie przetrwała jednak długo. Jej aktywność przypada na przedwojenną dekadę i 15 lat po roku 1945. Została zlikwidowana formalnie w 1960 roku, ostatnie modele wycofano ze sprzedaży na początku roku 1961.