| Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka") informuje, że podczas nadchodzącej konferencji Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem: AACR Annual Meeting, która odbędzie się w dniach 8–13 kwietnia 2022 roku w Nowym Orleanie, w Stanach Zjednoczonych, Spółka przedstawi najnowsze wyniki projektów onkologicznych: RVU120 (SEL120), rozwijającego selektywny inhibitor kinaz CDK8/19 jako skuteczną terapię w leczeniu nowotworów hematologicznych i guzów litych, a także projektu rozwijającego MTA – kooperacyjne inhibitory PRMT5, jako terapię syntetycznie letalną w leczeniu nowotworów z delecją genu MTAP. Szczegóły prezentacji posterowych: Tytuł: RVU120, a selective CDK8/CDK19 inhibitor, demonstrates efficacy against hormone-independent breast cancer cells in vitro and in vivo Numer abstraktu: 2647 RVU120 jest wysoce specyficznym i selektywnym inhibitorem CDK8/19, będącym w trakcie badania fazy Ib, „first-in-human”, prowadzonego u pacjentów z przerzutowymi lub zaawansowanymi guzami litymi, którzy uprzednio byli leczeni innymi metodami (ClinicalTrials.gov: NCT05052255). Badania przeprowadzone na liniach komórkowych reprezentujących różne typy raka piersi wykazały, że komórki potrójnie ujemnego raka piersi (and. Triple-Negative Breast Cancer, TNBC) były wysoce wrażliwe na działanie związku RVU120. Molekularna charakteryzacja linii TNBC wrażliwych na RVU120 wykazała cechy komórek macierzystych oraz mezenchymalnych. Skuteczność RVU120 jako monoterapii w TNBC została potwierdzona w podskórnych heteroprzeszczepach in vivo. Przedstawione wyniki badań uzasadniają dalszy rozwój RVU120 u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi. Tytuł sesji posterowej: Drug Targets Data prezentacji: 11 kwietnia 2022 (poniedziałek), godz.: 09:00 - 12:30 ET Miejsce: sekcja posterowa 23 Tytuł: Discovery of novel MTA-cooperative PRMT5 inhibitors as a targeted therapeutic for MTAP deleted cancers Numer abstraktu: 1117 Celowanie w białko PRMT5 w guzach z delecją genu MTAP w oparciu o zjawisko syntetycznej letalności stanowi obiecującą strategię terapeutyczną w przypadku licznych typów nowotworów. W trakcie prowadzonych badań Ryvu zidentyfikowało serię MTA-kooperacyjnych inhibitorów PRMT5 o dobrych właściwościach fizykochemicznych, które blokują aktywność metylotransferazy w stężeniu nanomolowym. Związki rozwijane przez Ryvu, selektywnie hamują wzrost komórek nowotworowych z delecją MTAP w przedłużonej hodowli 3D, co koreluje z zahamowaniem w tych komórkach, zależnej od PRMT5 symetrycznej dimetylacji reszt argininy (SDMA) licznych białek. Omówione wyniki uzasadniają dalszą optymalizację zidentyfikowanej serii chemicznej w celu wyłonienia kandydata klinicznego. Tytuł sesji posterowej: Drug Targets Data prezentacji: 11 kwietnia 2022 (poniedziałek), godz.: 13:30 – 17:00 ET Miejsce: sekcja posterowa 23 Tytuł: RVU120 SOL-021: An open-label, single agent, phase I/II trial of RVU120 (SEL120) in patients with relapsed/refractory metastatic or advanced solid tumors Numer abstraktu: 8023 Badanie kliniczne SOL-021 fazy I/II związku RVU120 prowadzone w grupie pacjentów z nawrotowymi/opornymi na leczenie, przerzutowymi lub zaawansowanymi guzami litym, którzy wyczerpali już dostępne metody leczenia, jest obecnie realizowane w ośrodkach klinicznych w Polsce i Hiszpanii (ClinicalTrials.gov: NCT05052255). Badanie zostało zaprojektowane w dwóch fazach. Część pierwsza badania, to faza eskalacji dawki zaprojektowana według standardowego schematu 3+3. Głównym celem tej części badania jest ocena bezpieczeństwa oraz tolerancji związku RVU120 jako monoterapii u pacjentów z nowotworami litymi, oraz ustalenie dawki rekomendowanej do fazy II (RP2D). W fazie II, badanie będzie prowadzone u pacjentów z konkretnymi wskazaniami nowotworowymi, a celem tego etapu będzie określenie skuteczności RVU120 jako monoterapii. Na dzień 11 lutego 2022 r., do pierwszej części badania zostało włączonych 5 pacjentów, u których po podaniu RVU120 nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę (ang. Dose Limiting Toxicity, DLT). Poster został przygotowany we współpracy z Ośrodkiem Badań Klinicznych Wczesnych Faz Uniwersyteckiego Centrum Klinicznego w Gdańsku, Early Drug Development Unit (UITM) Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Vall d'Hebron University Hospital w Barcelonie, Dep. of Internal Medicine III, Univ. Clinic w Bonn oraz z Narodowym Instytutem Onkologii - Państwowym Instytutem Badawczym im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie. Tytuł sesji posterowej: Phase II Trials in Progress Data prezentacji: 11 kwietnia 2022 (poniedziałek), godz.: 09:00 - 12:30 ET Miejsce: sekcja posterowa 34 Dodatkowe informacje na temat wydarzenia: https://www.aacr.org. Informacja została uznana za istotną, ponieważ wyniki badań w projektach prowadzonych przez Spółkę mają kluczowe znaczenie dla jej wyceny, zaś konferencja AACR należy do najważniejszych wydarzeń naukowych, gromadzących środowisko naukowe, jak również potencjalnych klientów i partnerów biznesowych – firmy biotechnologiczne i farmaceutyczne, a także inwestorów branżowych. [***English version***] The Management Board of Ryvu Therapeutics S.A. with its registered office in Kraków ("Company") informs that during the upcoming American Association of Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2022, April 8-13 2022, Company will present the latest data of its oncology projects: RVU120 (SEL120), a program developing a selective CDK8/19 kinase inhibitor as an effective therapy for the treatment of hematologic malignancies and solid tumors, as well as a project developing MTA - cooperative inhibitors of PRMT5 - as a synthetically lethal therapy for the treatment of tumors with MTAP gene deletion. Abstract/Poster Details: Title: RVU120, a selective CDK8/CDK19 inhibitor, demonstrates efficacy against hormone-independent breast cancer cells in vitro and in vivo Abstract Number: 2647 RVU120 is a specific, low nM, selective inhibitor of CDK8/CDK19, currently being tested in a first-in-human Phase Ib clinical trial in patients with metastatic or advanced solid tumors progressing from previous lines of therapy (ClinicalTrials.gov: NCT05052255). Studies on a panel of cell lines representing various subtypes of breast cancer revealed that TNBC cells were highly sensitive to RVU120. Molecular profiling of responder cells indicated high enrichment for mesenchymal stem cells-like subtype. Single agent efficacy of RVU120 has been confirmed in subcutaneous TNBC xenograft models in vivo at well tolerated doses. Overall, these studies provide rationale for further development of RVU120 in TNBC patients. Session Title: Novel Targets and Pathways Session Date and Time: Tuesday Apr 12, 2022 9:00 AM - 12:30 PM Location: Poster Section 24 Title: Discovery of novel MTA-cooperative PRMT5 inhibitors as a targeted therapeutic for MTAP deleted cancers Abstract Number: 1117 Targeting PRMT5 in MTAP-deleted tumors in a synthetic lethal approach represents a promising antitumor strategy across many tumor types. Ryvu has identified a series of MTA-cooperative PRMT5 inhibitors with good drug-like physicochemical properties and block methyltransferase activity with nanomolar IC50 values. Ryvu compounds selectively inhibit the growth of MTAP deleted cancer cells in prolonged 3D culture, which strongly correlates with inhibition of PRMT5-dependent protein symmetric demethylation (SDMA) in those cells. Overall, these studies provide the rationale for the further optimization of chemical series towards a clinical candidate. Session Title: Drug Targets Session Date and Time: Monday Apr 11, 2022 1:30 PM - 5:00 PM Location: Poster Section 23 Title: Trials in Progress – RVU120 SOL-021: An open-label, single agent, Phase I/II trial of RVU120 (SEL120) in patients with relapsed/refractory metastatic or advanced solid tumors Abstract Number: 8023 SOL-021 is a Phase I/II clinical trial of RVU120 in patients with metastatic or advanced solid tumors, who have exhausted available treatments, currently ongoing in Poland and Spain (NCT05052255). The study is designed in 2 parts: Part 1 follows a 3+3 dose escalation design, and the primary objectives are to characterize the safety and tolerability of RVU120 as a single agent in patients with different tumors types and determine the RP2D. Part 2 will primarily explore the anti-tumor activity of RVU120 as a single agent in different patient populations. As of a data cutoff of 11 Feb 2022, 5 patients have been enrolled in Part 1 of the study and no DLTs have been observed. This Trials in Progress abstract is published in cooperation with the Early Clinical Trials Centre and Department of Oncology and Radiotherapy, Medical University of Gdansk, Poland; Early Drug Development Unit (UITM) Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona, Spain; Dep. of Internal Medicine III, Univ. Clinic, Bonn, Germany and Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Warsaw, Poland. Session Title: Phase II Trials in Progress Session Date and Time: Monday Apr 11, 2022 9:00 PM - 12:30 PM Location: Poster Section 34 Additional information is available on the AACR conference website http://www.aacr.org. The information was considered significant because the research results of projects in the Company’s pipeline are of key importance for its valuation, and the AACR conference is considered one of the most important scientific events, gathering researchers, as well as potential clients and business partners - biotechnology and pharmaceutical companies and industry investors. | |
